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结果表明,癌症风险随着各种细胞中六个关键Y染色体基因功能的丧失而增加,这六个Y染色体基因参与细胞周期调控,正是这种调控的失败导致了肿瘤的发生。值得一提的是,这些基因与X染色体上的相似拷贝相匹配,如果证明X染色体拷贝也在同一细胞中发生突变,那么这些基因原本可以提供的抗癌保护作用将完全丧失。这些结果也验证了他们的假设。在这项研究中,研究人员首先提出了假设:Y染色体基因表达的极度下调(EDY)是男性癌症风险的一个标志,Y染色体镶嵌丢失(LOY)与癌症之间存在联系。随后,研究人员利用一种从转录组数据测量EDY的方法,在GTEx项目(n=371)的47个未患病组织中研究了EDY,并在癌症基因组图谱(TCGA)(n=1,774)和其他七个研究(n=7,562)的12项癌症研究中将其与癌症状态相关联。研究人员用逻辑回归模型测试了EDY与癌症状态以及X染色体上缺失功能突变的存在之间的联系,并采用Fisher检验方法评估EDY与拷贝数增加比例之间的全基因组联系。

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